В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящий ум, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет резкость и цинизм. Он предпочитает минимизировать личные контакты, если это возможно. Постоянная физическая боль, которую он испытывает, отражается на его поведении — трость будто становится продолжением его колкого, неуступчивого характера. Со стороны его методы могут казаться даже жестокими, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить точные диагнозы завоевали ему авторитет. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус проводил бы все диагностические баталии, не покидая своего рабочего кабинета.